冷球蛋白发生沉淀或呈胶冻的诊断：根据临床表现和血清中冷球蛋白显著增高即可诊断本病，应注意使用皮质类固醇激素治疗后，或原有伴发疾病好转后，则不易检出冷球蛋白，同时应排除暂时性冷球蛋白增加现象。
冷球蛋白发生沉淀或呈胶冻的鉴别：
1.冷凝集素血症：是由于血清中高效价凝集素受冷后，小血管内发生的自身凝集现象，突出症状为肢端及鼻，耳处发绀现象，伴麻木感和疼痛感，并看见溶血性贫血和阵发性血红蛋白尿。
2.冷纤维蛋白原血症：其血浆中有冷凝作用的蛋白质，临床表现为荨麻疹，肢端麻木和出血等，可为原发或继发于某些恶性疾病。
3.手足发绀症：是由于皮肤细动脉痉挛，毛细血管和静脉的继发性扩张而出现的继发性发绀，多无自发症状。
来源资料：《临床检验杂志》 2014年 第10期