许多脑沟变宽比如脑膜炎(脑膜炎是一种娇嫩的脑膜或脑脊膜被感染的疾病,此病通常伴有细菌或病毒感染身体任何一部分的并发症,比如耳部、窦或上呼吸道感染)、脑部的外伤、老年性痴呆、药物性的致病因子等等因素都可以导致脑沟变宽,继而产生许多病理性的变化。脑沟变宽的起因有很多,例如神经递质,遗传因素等。
1.神经递质:脑沟变宽患者海马和新皮质的乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)和胆碱乙酰转移酶(ChAT)显著减少,Ach由ChAT合成,皮质胆碱能神经元递质功能紊乱被认为是记忆障碍及其他认知功能障碍的原因之一,Meynert基底核是新皮质胆碱能纤维的主要来源,脑沟变宽早期此区胆碱能神经元减少,是脑沟变宽早期损害的主要部位,出现明显持续的Ach合成不足;ChAT减少也与痴呆的严重性,老年斑数量增多及杏仁核和脑皮质神经原纤维缠结的数量有关,但对此观点尚有争议,脑沟变宽患者脑内毒蕈碱M2受体和烟碱受体显著减少,M1受体数相对保留,但功能不全,与G蛋白第二信使系统结合减少;此外,也累及非胆碱能递质,如5-羟色胺(serotonin,5-HT),γ-氨基丁酸(GABA)减少50%,生长抑素(somatostatin),去甲肾上腺素(norepinephrine)及5-HT受体,谷氨酸受体,生长抑素受体均减少,但这些改变为原发或继发于神经元减少尚未确定,给予乙酰胆碱前体如胆碱或卵磷脂和降解遏制剂毒扁豆碱,或毒蕈碱拮抗药直接作用于突触后受体,并未见改善。
2.遗传素质和基因突变:10%的脑沟变宽患者有明确的家族史,尤其65岁前发病患者,故家族史是重要的危险因素,有人认为脑沟变宽一级亲属80~90岁时约50%发病,风险为无家族史脑沟变宽的2~4倍,早发性常染色体显性异常脑沟变宽相对少见,目前全球仅有120个家族携带确定的致病基因,与FAD发病有关的基因包括21号,14号,1号和19号染色体,迄今发现,FAD是具有遗传异质性的常染色体显性遗传病。
来源资料:《脑与神经疾病杂志》 1996年 第3期
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