心理因素可能是某些人，许多人，甚至所有人导致病因。但是极度疲劳不适与典型的抑郁症，焦虑症或其他心理疾病显得不同。由于其产生的症状与感冒很相似，所以把发病机制可能类似于感冒或单核细胞增多症等疾病。尚不清楚其发病机制。
1.传染性疾病：病毒、细菌、立克次体、螺旋体、真菌、支原体、原虫、蠕虫等引起的多种感染性疾病，尤其伴有发热的感染性疾病，疲劳更加明显。
2.营养代谢及内分泌疾病：营养不良、脚气病、坏血病、糖尿病、低血糖反应、肥胖、肾小管性酸中毒、甲状腺机能亢进症、甲状腺功能减退症、尿崩症等。
3.变态反应及结缔组织病：血清病、药物热、SLE、风湿热、皮肌炎。多发性肌炎、硬皮病、结节性多动脉炎等。
4.恶性肿瘤：见于各系统的恶性肿瘤。
5.其他各系统疾病：消化、循环、泌尿、造血、呼吸等系统疾病。
来源资料：《人民军医》 2014年 第11期