很多人积极要求治疗痣细胞是因为担心其恶变。事实上，与痣细胞关系最密切的恶性皮肤肿瘤是黑素瘤，这也是皮肤科恶性程度最高的肿瘤。国内人比较容易发生肢端型恶性黑素瘤，所以发现手脚长了痣细胞较好到皮肤科检查一下，治疗也较好积极一些。
痣细胞恶变为黑素瘤会有一些外在表现，诸如出现痛痒等症状，有的出现破溃，短时间内发生变化等。对于一些易受摩擦刺激，面积较大，色泽不均匀，边界不清的痣细胞也要提高警惕。黑素瘤的确诊需要选择皮肤病理检查。
痣细胞与一些常见皮肤恶性肿瘤十分容易混淆，例如基底细胞癌、鳞状细胞癌等，很多人罹患这些肿瘤的早期都误诊为痣细胞。虽然这些皮肤恶性肿瘤相对预后较好，但是由于多发生于头面等暴露部位，后期的溃疡糜烂会造成严重毁容。
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