药物治疗能有效控制基础持续性疼痛，从而缓解暴发性痛。目前尚无已发表的证据支持非阿片类镇痛药和抗抑郁药治疗暴发性痛具有显著的效果，一般治疗指南推荐阿片类药物治疗暴发性痛效果满意。通常可采用同一种阿片类药物，既治疗基础持续性疼痛有可以治疗暴发性痛。常规用阿片类药物控缓释剂型治疗持续性疼痛，用即释阿片类药物治疗暴发性痛。
用吗啡口服治疗上述疼痛易吸收，血浆半衰期约3小时，是最常选用的强阿片镇痛药。因此要尽快控制疼痛或治疗暴发性痛可以首选吗啡即释剂型。EAPC推荐治疗暴发性痛的最初解救剂量是每日吗啡总剂量的1/6(17%)，再据效果增减剂量。需要控制持续基础疼痛时可以使用吗啡控缓释剂型，如美施康定，该药使用剂量与肾功能有关，而与体表面积、身高和体重无关。用药后的暴发性痛次数应控制在2～3次/天以内,否则应增加控缓释吗啡的用药剂量，而非增加给药次数。最终增量幅度可按25%～50%。
吗啡和羟考酮即释剂型是处理暴发性痛最常用的口服阿片药，口服给药需要30分钟或更长时间才能起效，也可作为可预知偶发痛发作前外给药途径可以作为治疗暴发性痛的另一种给药途径，特别适合于住院患者及疗养院患者的预防。门诊患者一般推荐口服给药或经口腔黏膜给药治疗暴发性痛。
