喜叹息的病因与发病机制还不明确，通常认为是遗传、生化因素相互作用的结果。70%左右的喜叹息病人具有生物学性，即由遗传基因所决定的，30%左右是外界的刺激，二者相互作用。当遗传的特性很强时，遭遇很小的刺激就可能导致抑郁的出现;遗传特性不明显时，通常要遭遇强大的刺激才可能会出现喜叹息。
1、遗传因素：
喜叹息人群遗传流行病学调查显示，与患病者血缘关系愈近，患病概率越高。一级亲属患病的概率远高于其他亲属，这与遗传疾病的一般规律相符。
2、生化因素：
主要指喜叹息的发生可能与大脑突触间隙神经递质5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)的浓度下降有关;由于很多抗抑郁剂，如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)或者选择性5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SN2RI)等使用后，虽然大脑突触间隙这些神经递质的浓度很快升高，但抗抑郁的效果一般还是需要2周左右才会起效，因此又有了5-HT和NE受体敏感性增高(超敏)的假说。
