成瘾发生机理至今尚未完全弄清。科学家推测致依赖物质作用于中枢神经系统,引起身体内稳态的扰乱,为了应付这种生理功能失调,神经细胞会发生代偿性改变,此后,如果再有这种物质输入,先得克服生理上的代偿反应,然后才能显示效应,这样一来,势必增加剂量,耐受性的发生机理就在于此。如果停用外来物质,体内的代偿反应没有了作用的对象,便失去抗衡,这样就引起戒断症状。这假说虽然只是原则性的推测。
在动物脑内和人类脑脊液内提出了几种内源性肽类物质──内啡肽和脑啡肽,均具类似吗啡的效应,故称内源性吗啡样物质或内源性吗啡受体激动剂。吗啡输入体内后,能遏制神经细胞内部的腺苷酸环化酶的活动,使环磷酸腺苷(cAMP)的生成减少。为了要保持内稳态,腺苷酸环化酶的数量和活性都会代偿性地增加,从而增加细胞内cAMP的合成。如果要保持吗啡的遏制作用,就必须增加剂量,这也是耐受性的发生机理之一。如果不断有吗啡输入,则可以对抗与制约细胞内酶活动的代偿性增强,如果停用吗啡,细胞内酶活动的增强可导致戒断症状的出现。
乙醇可使中枢神经细胞突触膜的磷脂结构发生改变,从而使突触部位对乙醇的作用产生抵抗力,这也是耐受性的发生机理之一。研究发现,脑内神经递质如乙酰胆碱、5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺都与依赖性的发生有关。特别值得提出的是,心理依赖的发生也与神经递质系统有关。可卡因一般只引起心理依赖而不引起生理依赖。
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