脾肿大的治疗主要是先查找导致脾肿大的疾病是什么，然后在治疗原发病。如有脾功能亢进的患者的治疗主要有手术切除和脾动脉栓塞治疗两种方法。手术切除是传统的治疗方法，疗效比较好，但术后失去脾脏的贮血功能和免疫功能，机体一旦感染，难以控制。脾动脉栓塞具有既保留脾脏的贮血功能和免疫功能，又解决了脾功能亢进问题的优势。它是通过对部分脾动脉栓塞，使被栓塞的部分脾脏组织因缺血坏死而达到治疗的目的。
大多数脾肿大的病人需要治疗其原发疾病，而不是切除脾脏。由于失去脾脏患者对荚膜菌(例如流感嗜血杆菌,肺炎球菌)所致的严重的全身感染的易感性较高，脾切除和放射疗法的适应证必须严格控制。
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