髌骨软化的诊断并不困难，根据上面讲到的症状表现和检查，加上X线片和患者多喜好运动常有膝部劳损或感受风寒的病史，基本可以确诊。但还是要注意与常见的膝部疼痛疾病如膝关节骨性关节炎、髌下脂肪垫损伤、半月板损伤相鉴别。
骨性关节炎多见于中老年人，一般为双侧性，可具有髌骨软化的所有症状，但临床症状较为明显，疼痛，肿胀，活动受限，不能走远道，严重者膝关节畸形线摄片显示髌骨软骨面不平外，髌骨上下缘、胫骨棘及平台两侧有骨刺形成。
髌下脂肪垫损伤伸膝时疼痛，痛点与解剖位置相符，即膝眼部位压痛，局部脂肪垫肥厚，膨隆。
半月板损伤的患者多有用力不当或下肢扭伤的病史，半月板前角损伤，膝眼部位压痛，但髌骨研磨试验阳性，半月板的临床症状及特殊检查可资鉴别。
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