血清试验是检验硬下疳的最重要的化验方式，临床上的血清试验根据所用的抗原不同分为两类。这两种方式还包括数种更为详细的检验方式，下面详细介绍一下：
(1)非梅毒螺旋体抗原血清试验(类脂质血清反应)：
用正常牛心肌的心磷脂(cardiolipin)为抗原，与梅毒患者血清中抗心磷脂抗体(即反应素)结合，结合后发现凝集，生成絮状物为阳性反应，用于梅毒诊断，疗效观察和对复发或再感染的监测，方法有：
①性病实验室试验(Venereal Disease Research Laboratory test，又称VDRL试验)：该试验是1946年美国性病研究实验室创建的，故以该实验室命名，试验在玻片上进行，可以定性或半定量，低倍显微镜观察结果。
②快速血浆反应素(rapid plasma reagin，RPR)试验：为VDRL试验的改良法，可使用血浆，原理是用未经处理的活性炭颗粒(直径3～5μm)吸附VDRL抗原，此颗粒若与待检血清中的反应素结合，便形成黑色凝集块，肉眼即可识别，不需低倍镜观察，试验在专用纸卡的反应圈(内径18 mm)内进行，此试验敏感性高，具一定特异性，而且经济，方便，快速，适合大规模筛选且能定性或半定量。
(2)梅毒螺旋体抗原血清试验：
用活的或死的梅毒螺旋体或其他成分作为抗原检查抗梅毒螺旋体抗体，这种方法敏感性及特异性都高，用于证实试验，尤其适用晚期梅毒，但血和脑脊液行RPR试验均为阴性者，由于这类方法检测的是抗梅毒螺旋体IgG抗体，即使患者已经经过充分的治疗，IgG抗体仍保持阳性，所以不能用以观察疗效，复发及再感染。
①荧光密螺旋体抗体吸收试验(FTA-ABS试验)：用间接免疫荧光法检查血清中抗梅毒螺旋体抗体。
②梅毒螺旋体抗体微量血凝试验(MHA-TP)：用梅毒螺旋体提取物致敏的红细胞微量血凝分析法检查相应的抗梅毒螺旋体抗体，其滴度在1∶80以上则可判定为抗体阳性，此试验的特异性与敏感性均高，而且方法比FTA-ABS试验简便，故应用广泛。
③梅毒螺旋体制动试验(TPI)：活的梅毒螺旋体加入患者血清，在补体参与下，梅毒螺旋体活动可受到抑制。
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