早在20世纪50年代，就有单胺氧化酶抑制剂(MAOIS)应用于抑郁症的治疗，因其严重的毒副反应后被三环类抗抑郁剂(TCAS)取代，TCAS疗效较好，延用至今。但临床发现，TCAS仍有许多使患者难以忍受而终断使用的不良反应。80年代以来，新一代抗抑郁药物—选择性5—羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIS)包括帕罗西汀、舍曲林、氟西汀、氟伏草胺等进入临床应用，其作用机制均为选择性抑制突触间隙5-HT再摄取，从而影响了突触间隙5-HT的含量。SSRIS最大的优势在于不良反应较TCAS明显减轻，有的不仅治疗抑郁，还有一定的抗焦虑作用，达到了一箭双雕的效果。
曲唑酮(trazodone)为苯哌嗪类药，既是有效的抗抑郁药，也是良好的抗焦虑药。本品比TCAS安全性高，对心血管系统和抗胆碱的不良反应轻微。与SSRI制剂比较，特点在于有镇静、催眠作用，并可改善男性性功能障碍，因此，常用于治疗男性焦虑抑郁的病人。另外，与BDZS相比，不但无依赖性，还可治疗药物依赖戒断后的焦虑症状，帮助已依赖BDZS的患者停药。其抗抑郁的作用可能主要由于对5—HT受体拮抗，从而兴奋其他特别是5—HT1A 受体对5—HT的反应。因而被归为5—HT拮抗剂和再摄取抑制剂(SARI)。其抗焦虑作用除了它对5-HT系统的作用以外，还与阻断H1受体以及阻断 α-肾上腺素受体尤其是突触前α2-肾上腺素受体引起明显的镇静作用有关。
万拉法新(venkafaxine)是一种新二环结构的苯乙胺抗抑郁药，具有NE和5-HT摄取抑制双重作用，称为5—HT和NE摄取抑制剂 (SNRIs)。本药特点是双重抑制快速起效。如有报告应用其4～7天后Montgomery Asberg抑郁量表分有统计意义的降低。Davidson等对万拉法新与丁螺环酮作对照比较治疗广泛性焦虑障碍(GAD)，证明万拉法新比丁螺环酮在治疗无伴随抑郁的GAD疗效更显著。Sikverstone等比较万拉法新与氟西汀治疗抑郁合并GAD，万拉法新对焦虑抑郁的治疗更优于氟西汀。国内陆林等对国产万拉法新进行了双盲多中心阿米替林对照研究，发现疗效与阿米替林相当，但不良反应更小。是一种安全有效的抗抑郁和抗焦虑药。
米氮平(remernon)是一种近年开发成功的抗抑郁药，它有独特的作用方式，是具有双重NE和5-HT作用机制的抗抑郁药。它是唯一能特异性地增加5-HT能激活率的药物，是一种强效的选择性突触前肾上腺素受体拮抗剂。一方面通过加强NE的释放，释放到突触的NE作用于5-HT神经元上的 α2-肾上腺素受体，增强5-HT神经元放电，使脑中5-HT增多;另一方面又抑制了5-HT2、5-HT3受体。
