孕妇在妊娠分娩的过程中，体内内分泌环境会发生很大变化，尤其是产后24小时内，体内激素水平的急剧变化是产后抑郁发生的生物学基础。
产后抑郁的一个主要因素是缺乏来自他人的支持。新母亲配偶的稳定支持，是怀孕期间和产后的较好安慰。配偶愿意承担家务和分担照料宝宝是极大的帮助。如果妈妈独身或远离家庭，就会缺少这种支持。
研究发现，临产前胎盘类固醇的释放达到最高值，孕妇会表现情绪愉快;分泌后胎盘类固醇分泌突然减少时，孕妇会表现出抑郁的状态。
过去的研究认为激素，特别是雌激素和孕激素的失衡可能是产后抑郁的病因，但其确切的机制尚未阐明，目前认为产后抑郁的高危因素包括抑郁症病史(特别是产后抑郁)，个性脆弱，缺乏社会支持，不良婚姻关系，家庭纠纷，意外生活事件，围生期母婴合并症和贫穷等，妊娠期存在有抑郁症候者发生产后抑郁的可能性很高。
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