无用感为什么会发生，这是一个很复杂且较难解释的问题。迄今为止，无用感的发生原因还未明确，也无明显的体征和实验室指标异常。概括的说是生物、心理、社会文化等多因素综合作用的结果。也正因为无用感目前病因不明，相关假说很多，比较常见的被公认的引发无用感的原因包括以下几种。
1、遗传因素：无用感的发生和遗传是有着密不可分的，与许多其它疾病一样，无用感常在家族中集中出现。若父母中有一人患无用感，则孩子患该病的机会增加。
2、生物化学因素：无用感患者，大脑中往往有某些，被称为神经递质的化学物质出少。人们认为，如果5-羟色胺、去甲肾上腺素，这两种神经递质之间不平衡，就可以导致无用感或焦虑症。5-羟色胺和去甲肾上腺素少，常常导致情绪低落、动力下降以及食欲和性欲改变，从而导致无用感。
