瞳孔出现黄白色反光的分子靶向治疗展望
瞳孔出现黄白色反光是视网膜母细胞瘤的典型症状，是儿童眼部最常见的恶性肿瘤。在发达国家，早期筛查和诊断工作开展较好，相当大一部分病例选择保守治疗，生存率也超过 95%。
临床上对那些不适于进行手术治疗和不愿意接受手术治疗的患儿，可首先选择化学治疗或联合其他方法进行治疗。特别要提出的是近十余年来，我国眼科基础研究工作者已经成功地培养并建立了 两株 rb 细胞株：so2-rb50(广州)及 hxo-2rb44(湖南) ，并能够 稳定传代进行一系列相关的生物学研究;已经在动物体内不同部位 建立了 rb 原位移植瘤模型，开展了针对rb 的免疫导向、基因治疗以及生物学治疗等项实验性研究。有关rb 基因治疗策略和实验研究进展主要表现在以下几个方面。
(1) 导入抑癌基因治疗：指向rb细胞内导入抑癌基因,如rb 基因、p53 基因及p21wafl/cipl 基因等，来替代突变的抑癌基因或补充缺失的抑癌基因,选择性地导致不可逆转的肿瘤细胞生长停滞，同时又能激活端粒酶，而对正常的体细胞无副作用。madreperla等用逆转录病毒作为载体，将rb 基因导入小鼠前房内的rb移植瘤中，结果证明，体内rb 基因可部分抑制rb 移植瘤组织的生长。但prb活性持续表达对肿瘤细胞的抑制是不可逆的，而对细胞正常 生长的抑制作用是暂时性的。
(2)自杀基因治疗：是指将特殊的物酶基因导入肿瘤细胞内，干扰肿瘤细胞合成dna,从而可以引起肿瘤细胞的自杀效应。研究表明，利用腺病毒载体传递hsv-tk 基因,结合更昔洛韦的应用，治疗rb具有持久的临床效应。
(3)抗血管生成基因治疗：它通过导入血管生成调节因子基因改变肿瘤血管抑制因子和诱导因子之间的平衡来达到治疗肿瘤的目的。血管内皮生长因子(vegf)是比较理想的靶分子。
(4)溶瘤病毒基因治疗：指向肿瘤组织导入对正常人类细胞无毒 的溶瘤性病毒如：单纯疱疹140 病毒(hsv)突变株、脑心肌炎病毒 变型-e(emc-e)、微小rna 病毒 svv-001等,使其发挥溶瘤病毒的效应，杀灭rb 肿瘤细胞。
(5)促凋亡基因治疗：通过诱导肿瘤细胞的凋亡途径，抑制肿瘤细胞的生长。elison 等将nutlin 3a(小分子hdm2 抑制剂)用于人的rb细胞系，发现其中p53 增多，rb 细胞死亡。说明 nutlin 3a 可能以剂量依赖、非遗传毒性的方式诱导了p53介导的凋亡。随着肿瘤分子生物学的发展，以基因治疗为主的生物学治疗,已成为肿瘤治疗的第4 种主要模式。有关rb基因的研究已成为眼科学、肿瘤学遗传学和生物学领域共同关注的课题，因此以rb基因为靶点 的治疗可能是今后rb更安全的治疗选择。
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