恶性组织细胞病临床表现复杂，高热不退是常见的症状。有的病例似败血症、伤寒、结核病、胆道感染等，但经过临床系统检查治疗均无效，至晚期才确诊。其引起的高热不退与其他急性感染性疾病的鉴别要点是：
1.临床似感染性疾病但找不到感染灶，病原学与血清学检查均为阴性;
2.进行性贫血、全血细胞减少显著;
3.肝脾肿大与淋巴结肿大的程度显著;
4.随病程进展进行性恶病质;
抗生素治疗无效。对有长期发热原因不明，伴有肝脾肿大淋巴结肿大，而流行病学资料、症状体征不支持急性感染且有造血功能障碍者，须想到本病的可能。如骨髓涂片或其他组织活检材料中找到典型的恶性组织细胞和大量血细胞被吞噬现象并排除其他疾病，则诊断基本可以成立。因此骨髓涂片检查是诊断本病的重要依据由于骨髓损害可能为非弥漫性，或因取材较少，故阴性时不能除外必要时多次多部位检查。浅表淋巴结因病变不明显，故阴性也不能除外。
