酪氨酸血症Ⅰ型是怎么回事

时间: 2015-06-25 15:06:58 来源: 求医网

　　酪氨酸血症Ⅰ型是因编码FAH的基因发生突变以致FAH活性降低或缺失，酪氨酸分解代谢发生障碍，中间代谢产物如马来酰乙酰乙酸、延胡索酰乙酰乙酸、琥珀酰乙酰乙酸及琥珀酰丙酮等在体内蓄积，造成机体损伤。

　　动物模型实验证明延胡索酰乙酰乙酸主要在细胞内蓄积，对细胞内的许多生化过程产生不良影响，如促进线粒体中细胞色素C释放，增加氧化应激，加速细胞凋亡;加速细胞内谷胱甘肽的消耗，使细胞抗氧化能力下降，造成细胞损伤;而琥珀酰丙酮和琥珀酰乙酰乙酸被释放到细胞外，造成其它多个脏器损伤，主要是肾小管功能损害;琥珀酰丙酮可遏制红细胞卟胆原合成酶的活性，致使血红素合成障碍，血及尿中δ-氨基乙酰丙酸(δ-ALA)增多，患者发生类卟啉症性神经危象。

　　由于FAH主要在肝脏及肾小管细胞中表达，因此酪氨酸血症Ⅰ型主要累积肝脏及肾脏。所有酪氨酸血症Ⅰ型患者最终发生肝细胞癌的风险都较高，具体发病机制目前尚未明确。研究发现，酪氨酸血症Ⅰ型患者肝脏病变介导的肝应激长期增加，激活了AKT存活途径，遏制细胞固有的凋亡机制，造成细胞存活与死亡机制异常，可能与其肝细胞癌的发生有关。亦有学者研究认为，患者肝细胞中积聚的毒性中间代谢产物如琥珀酰丙酮等对细胞内蛋白诱导的DNA修复过程造成不良影响，致使肝细胞基因表达异常，导致肝细胞癌的发生。

来源资料：《中华儿科杂志》 2006年第6期

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