根据病情轻重选择新生儿溶血病治疗方法，主要目的是防止核黄疸（胆红素脑病）。多数可用光疗即可达治疗目的，个别病情严重者，胆红素增高过快或＞340μmol/L，亦需换血治疗。贫血明显者可酌情输血。
产前治疗，目的为纠正贫血，减轻病情。必要时可采取下列措施：
(1)孕妇治疗：包括综合治疗、静脉注射人血丙种球蛋白和血浆置换。
①综合治疗：为减轻新生儿症状，减少流产、早产或死胎，在妊娠早、中、晚期各进行10 天的综合治疗，方法为：维生素K1 2mg/d，维生素C 500～1000mg加入葡萄糖液内静脉注射，氧气吸入，20min/d。口服维生素E 30mg，3 次/d，整个孕期服用。
②静脉注射人血丙种球蛋白：其作用为抑制母体抗血型抗体的产生，阻止母体抗体进入胎儿，封闭胎儿单核巨噬细胞上的Fc 受体，阻止红细胞被破坏。用法：对于中、重度ABO 致敏的孕妇静滴，1 次/d，每次200～400mg/kg，4～5 天为1 个疗程，2～3 周后重复1 次。
③血浆置换：分娩过重症ABO 溶血病的产妇，再次怀孕后，若抗人球蛋白法测定抗体效价高于1∶64，可考虑作血浆置换术(孕妇的浓缩血细胞以生理盐水悬浮后当即输回，用新鲜冷冻血浆或人血白蛋白作置换剂)。一般在妊娠20 周后开始，每次1000ml 左右，为保持抗体低于治疗前效价常需作多次血浆置换术。
胎儿处理
①宫内输血：目的是纠正贫血，防止胎儿宫内死亡，仅限于严重受累、肺部尚未发育成熟的胎儿。
②提前分娩：因妊娠越接近足月，抗体产生越多，对胎儿的影响越大，故接近足月时可考虑提前分娩。
产时处理，溶血病新生儿因红细胞破坏过多，出生时容易窒息，临产时应做好抢救准备，防止窒息。胎儿娩出后立即钳住脐带，以免脐血流入胎儿过多。断脐时残端保留5～6cm，无菌处理后保持湿润，以备换血用。留取脐血3～5ml，用于血常规、血型、血型抗体和胆红素测定。
