紫绀可以出现在全身皮肤，但在皮肤较薄色素较少和毛细血管丰富的血循环末梢，如口唇。舌口腔级膜、鼻尖、颊部耳垂、甲床等处较易观察到。有时黄疽水肿或异常色素沉着可以掩盖紫绀的存在。紫绀的产生取决于血液中还原血红蛋白或异常血红蛋白的绝对含量，临床上有很多疾病都能引发紫绀。因此诊断也很困难。
紫绀需重点鉴别诊断的疾病：
一、心脏疾病
1、紫绀型先天性心脏病
其发生机制是由于大血管间存在异常通道，部分静脉血未通过肺进行氧合作用即经异常通道混入体循环动脉血中，如分流量超过心排血量的1/3即可引起紫绀。常见的疾病包括法洛四联症、大血管转位、永存动脉干、完全性肺静脉异位引流等。
2、非紫绀型先天性心脏病
非紫绀型先天性心脏病后期如出现继发性肺动脉高压即艾森门格综合征(Eisenmenger综合征)，出现右向左分流，亦可出现紫绀，如室间隔缺损、动脉导管未闭、房间隔缺损、肺动脉狭窄及左心发育不良综合征等。
二、肺部疾病
此种紫绀是由于呼吸功能衰竭、通气或换气功能障碍，肺氧合作用不足，致体循环毛细血管内还原血红蛋白增多所致。
1、阻塞性肺气肿
是一类由于慢性支气管炎和肺气肿导致气流受限为特征的疾病，常有慢性支气管炎的病史，行肺功能检查有阻塞性肺通气功能障碍的表现。
2、肺部炎症
由于肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌(金葡菌)、克雷伯菌属、军团菌等革兰阳性或阴性菌，厌氧菌，真菌，病毒等引起的肺部炎症，以及肾移植后肺孢子虫肺炎，均可导致紫绀。上述疾病的症状、体征、X线胸片都有各自的特点。但还需进行病原学检查加以区别。
三、胸膜疾病
1、急性肺栓塞
是由于内源性或外源性栓子堵塞肺动脉或其分支引起肺循环障碍的临床综合征。有两个基本临床症候群：肺梗死:突发呼吸困难、胸痛、咯血、胸膜摩擦音，不能解释的呼吸困难。该病有引起栓子形成或高凝状态的基础疾病，胸片显示肺出现卵圆形或三角形浸润阴影，重症者肺动脉段突出，实验室检查可见血D-二聚体水平升高而肌钙蛋白水平不高，心电图可有异常，心、肺动脉造影及放射性核素肺灌注扫描可准确了解栓塞所在的部位及范围。
2、周围循环缺血性疾病
常见于各种原因引起的严重休克，由于周围血管收缩心排血量减少，循环血容量不足，或周围动脉缩窄，周围组织血流灌注不足，缺氧致皮肤黏膜呈青紫色。新生儿严重腹泻，如果治疗不当，由于脱水，亦可造成紫绀。再者，雷诺病、肢端发绀症亦属此类。雷诺病的特点是双手或双足有麻木或厥冷感，发作时各指(趾)出现典型的皮肤苍白-青紫-潮红的雷诺现象。手足紫绀症的特点主要是在常温下持续的毛细血管前小动脉痉挛，导致血流减少，皮肤青紫和皮温降低，红外热成像荧屏为暗黑色阴影或不显影。
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