肺受累见于85%的混合性结缔组织病患者。其中仅27%出现临床症状，主要表现为气短、胸痛及干咳。少数患者发生肺间质纤维化、胸腔积液、胸膜肥厚或肺动脉高压。最近有报道称肺受累可以为肺间质纤维化为**表现，易误诊为特发性肺间质纤维化等疾病，所以肺受累应与以下症状相鉴别诊断。
皮肤受累：皮肤受累是本病早期常见的表现。其特点是手指弥漫性肿胀呈腊肠样外观。部分患者出现手背弥漫性肿胀。指腹变平是本病的另一特征性表现。少数患者出现颧部红斑、紫红色眼睑、脱发及光过敏等。
肾受累：本病患者的肾受累占25-65%，其中膜性肾小球肾炎最为常见。个别病例出现肾病综合征的表现，而弥漫增殖型及间质性肾炎很少见于混合性结缔组织病。
心脏受累：约见于4%的混合性结缔组织病患者。其中心包炎最为常见，其次为心肌病变及心律失常。
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