肺受累多见于85%的混合性结缔组织病患者。自1986年提出对肺受累的诊断标准，经考核比较，结果认为以Sharp的诊断标准特异性较高。
肺受累的Sharp诊断标准如下：
①肌炎(严重);
②肺部损害，a.DLco<70%，b.肺动脉高压，c.活检示肺血管增殖性损害;
③雷诺现象或食道蠕动功能异常;
④肿胀手或指端硬化;
⑤抗ENA抗体滴度≥1∶10，000，且抗U1RNP抗体(十)，抗Sm抗体(一)。确诊条件需符合4项指标以上同时排除抗Sm抗体(十)。然临床上即使符合Sharp诊断的病例在以后的随访中，有一部分病例转归成其他结缔组织病。
有学者提出根据患者兼有红斑狼疮、皮肌炎或多发性肌炎和硬皮病混杂症状，而难以确诊属哪一种疾病，其中突出的有雷诺现象、手或面肿胀、皮肤紧张增厚弹性差但不硬变，手指呈腊肠样或硬化，伴关节痛或关节炎、肌炎、食道蠕动减弱，DLco<70%，轻度或不累及肾，加之高效价抗nRNP抗体，一般可作出诊断。
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