对于晚期的肝质地硬，即已发生腹水、肝性脑病、消化道出血等严重并发症者，临床很容易做正确诊断。这些病人常有肝功能衰竭及门脉高压的典型症状、体征及有关实验室检查异常，如：腹胀、乏力、黄疸、肝掌、蜘蛛痣、腹壁静脉曲张、腹水症或腹部移动性浊音，外周血白细胞及血小板计数明显减少、凝血酶原活动度降低、肝实质呈结节样，门静脉增宽、脾脏增大等表现。
对于早期的肝质地硬，即尚未发生腹水、肝性脑病、消化道出血等严重并发症者，诊断较为困难。这些病人多无上述典型的临床症状、体征及有关实验室检查异常。其血清白蛋白和胆红素可仍在正常范围内，但血清AST>ALT,血小板可有不同程度的下降;B超或CT检查可发现肝脏表面不光滑、门静脉内径增宽、脾脏增厚;胃镜和食管钡餐造影检查可见食管胃底静脉曲张。
通过对这些资料进行综合分析一般可做出诊断。有的病人在临床及实验室检查方面均无任何肝质地硬征象，而肝活检病理学显示已有典型的肝质地硬结节形成。也有个别病人已出现门脉高压的表现如食管胃底静脉曲张，但肝活检未见到典型性的肝质地硬结节，这可能病变不均一或和肝活检取材过小有关。
